Nova variante genética pode explicar doença neurológica rara em crianças

Um estudo inédito realizado por pesquisadores da Universidade de São Paulo (USP) trouxe à luz uma nova variante genética que pode esclarecer os mecanismos por trás da CONDSIAS, uma doença neurológica rara e grave que afeta crianças. Essa condição, cuja sigla em inglês significa 'neurodegeneração infantil induzida por estresse com ataxia e convulsões', é marcada por sintomas como epilepsia e dificuldades motoras, e sua prevalência ainda é desconhecida.

Os cientistas se depararam com esse achado ao analisar o caso de uma menina brasileira de 11 anos que apresentava sintomas típicos da doença, incluindo crises epilépticas agravadas por infecções. A pesquisa, publicada na revista Neurology Genetics, destaca que este é o primeiro caso documentado de CONDSIAS na América do Sul, o que pode abrir portas para diagnósticos mais precisos em outras regiões.

A nova variante genética foi detectada em um gene denominado ADPRS, que codifica uma proteína crucial chamada ARH3, responsável pela remoção de uma modificação química temporária nas células. Quando essa proteína não funciona adequadamente, sinais químicos prejudiciais podem se acumular, especialmente em neurônios que são particularmente vulneráveis a tais desequilíbrios, comprometendo sua funcionalidade e levando ao agravamento da condição.

Com a ajuda de tecnologias avançadas de sequenciamento, os pesquisadores conseguiram identificar duas variantes no gene da paciente: uma já conhecida por causar a doença e outra inédita, cuja relevância clínica era incerta. A análise revelou que a combinação dessas variantes resultava em níveis drasticamente reduzidos da proteína ARH3, sugerindo um papel direto na progressão da doença.

Diante da ausência de tratamento específico para a CONDSIAS, os pesquisadores exploraram alternativas terapêuticas, investigando a minociclina, um antibiótico que poderia inibir a formação da modificação química prejudicial. Apesar de sua acessibilidade e uso prévio por alguns pacientes, os resultados mostraram que a minociclina não é eficaz em comparação com outros inibidores mais específicos, levantando a necessidade de cautela e mais pesquisas nesse campo.

O impacto deste estudo vai além do diagnóstico individual, pois também pode auxiliar médicos em todo o mundo a interpretar alterações genéticas raras, contribuindo para um manejo clínico mais eficaz. A troca de informações entre pesquisadores, como o contato de um geneticista europeu interessado nas descobertas, exemplifica a relevância global desse trabalho. A pesquisa não apenas ilumina o entendimento da CONDSIAS, mas também destaca a importância do sequenciamento genético na identificação de doenças raras e suas variantes.