Descoberta de proteína pode revolucionar tratamento contra câncer

Uma pesquisa liderada pelo Instituto Butantan, em colaboração com a Universidade de São Paulo (USP) e a Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), revelou a proteína RASGRP4 como um fator crucial na ativação de uma via molecular associada a várias formas de câncer. O estudo, publicado na revista Scientific Reports, demonstrou que a remoção de RASGRP4 de células tumorais em camundongos resultou em uma redução significativa na formação e no crescimento de tumores.

O foco da investigação foi o gene KRAS, conhecido por codificar uma proteína que atua como um interruptor molecular, regulando sinais de crescimento e divisão celular. Em condições normais, a proteína KRAS ativa e desativa conforme necessário, mas em alguns cânceres, esse mecanismo fica permanentemente ligado, levando à proliferação descontrolada das células. O estudo utilizou uma linhagem celular de camundongo derivada de carcinoma da glândula adrenal, conhecida como Y1, que mantém algumas funções típicas do tecido saudável.

Os pesquisadores descobriram que, embora o gene KRAS estivesse amplificado nas células Y1, sua ativação não ocorria de forma autônoma. A proteína RASGRP4 foi identificada como uma molécula ativadora fundamental, juntamente com a já conhecida proteína SOS. Esta descoberta foi feita através de um modelo matemático que simulou as reações celulares, sugerindo que uma peça faltante estava presente e precisava ser identificada.

Após análises detalhadas, a equipe notou que a RASGRP4 estava presente em níveis 9,6 vezes superiores aos da SOS nas células Y1. Para confirmar sua importância, os pesquisadores utilizaram a técnica CRISPR-Cas9 para criar células Y1 sem o gene RASGRP4 e as injetaram em camundongos. O resultado foi impressionante: quatro dos seis camundongos não desenvolveram tumores, e os que desenvolveram apresentaram crescimento mais lento.

Os pesquisadores agora planejam explorar a relevância da RASGRP4 em modelos mais próximos da clínica humana. Eles acreditam que a proteína pode ser um alvo terapêutico promissor, uma vez que inibir a KRAS pode ser problemático devido às suas funções essenciais em células normais. Em vez disso, o bloqueio seletivo de ativadores como RASGRP4 pode oferecer uma estratégia mais eficaz e segura.

O estudo, financiado pela FAPESP, destaca não apenas a importância da RASGRP4, mas também a necessidade de entender as interações complexas entre as moléculas celulares na biologia do câncer, abrindo novas portas para o tratamento e a pesquisa na área.